蛇妖白素貞(鞠婧祎 飾)受觀音點化,來到人間修行,遇見了在臨安城行醫的大夫許仙(於朦朧 飾)。剛開始,白素貞許仙是江湖騙子,於是和他進行了一場比試,比誰先治好長生的母親的疾病。很快,白素貞就發現,長生的母親中了蛇毒,追尋著這條線索,白素貞遇見了和自己一樣在人間修煉的青蛇精小青(肖燕 飾),兩人不打不相識,最終盡釋前嫌結為姐妹。
臨安城陸續發生了孩童失蹤事件,和尚法海(裴子添 飾)發掘此為妖精所為,於是動身前往臨安捉妖。法海將懷疑的目標鎖定在了白素貞的小青的身上,對她們百般刁難。最終,大家才發現所有的事件都是蜈蚣精所為,清白二人協助法海,將蜈蚣精捉拿歸案。