擁有不死之身的死侍韋德·威爾森(瑞恩·雷諾茲 Ryan Reynolds 飾)繼續在懲惡揚善、毒舌嘴賤的路上絕命狂奔,與此同時他和女友瓦內莎(莫蕾娜·巴卡林 Morena Baccarin 飾)的愛情逐漸升華,兩人全新期待新生命的到來。誰知命運難測,因瓦內莎意外身亡,韋德萬念俱灰,絕望地渴求生命的終結。在他最失落的時候,鋼力士和少年彈頭等將他領走,成為X戰警中的壹員。在某次行動中,死侍因袒護暴走的14歲變種人拉塞爾(朱利安·迪尼森 Julian Dennison 飾)而隨同對方被關入冰盒監獄。沒過多久,來自未來的電索(喬什·布洛林 Josh Brolin 飾)闖入監獄,意圖殺死在未來引起無數災難的拉塞爾。
為了阻止電索,逃離監獄的死侍找到壹群戰友與之對抗,而拉塞爾則朝著黑暗漸漸遠去……