弗蘭克(萊昂納多·迪卡普裏奧 Leonardo DiCaprio飾)是FBI有史以來年齡最小的通緝犯。他的犯罪手段神通廣大,偽裝身份的能力超乎常人,全美各地幾乎都留下他的犯罪足跡。喬裝醫生、律師、飛行員,統統都是他曾經的身份。當然,弗蘭克憑著這個“本領”,騙取了高達幾百萬的金額。
活得逍遙快樂的弗蘭克這次又成功偽造了壹份學歷證明,去醫院做起了大夫。弗蘭克不但在這裏認識了護士布雷達(艾米·亞當斯 Amy Adams飾),二人擦出愛火花,還通過布雷達的父親得到了壹份檢察官助理的優差。然而,這只是暴風雨前夕——壹雙眼睛已經盯住了弗蘭克,誓要把他繩之於法不可。這就是FBI探員卡爾(湯姆·漢克斯 Tom Hanks飾)。
在研究追捕弗蘭克的過程中,卡爾領教到這個犯罪天才的過人智商。他屢次被弗蘭克這個黃毛小子捉弄,心裏又恨又不得不佩服。每當弗蘭克有驚無險地從他的精心布局中逃脫時,這個貓鼠遊戲顯得有趣起來……