2012年,人類被不知名病毒感染,紐約成為壹座空城。Robert Neville(Will Smith 飾)是為軍方服務的科學家,也是對病毒有免疫力的幸存者。白天,他帶著狗Sam在街道上尋找食物,用廣播尋找幸存者,在實驗室裏研究治愈病毒的方法;晚上,他只能躲在屋子裏,因為那些感染病毒而沒有死亡的人們,成為了“夜魔”只能夜晚出來活動,喪失理智,會攻擊所有的人。
某天,Sam也感染病毒死去,Robert Neville陷入了前所未有的孤獨。當他準備和“夜魔”們同歸於盡的時候,另外壹個幸存者Anna(Alice Braga 飾)救了他。Anna相信山上的隔離區還有幸存者,但是固執的Robert Neville卻堅持守在紐約。
又壹個晚上,“夜魔”攻擊Robert Neville的住所,此時他的研究已經獲得成功,但是只有堅持到天亮,人類才能得以延存。