影片講述了鐘馗接受皇帝的命令,捉拿鼠妖,不料鼠妖略施詭計,跟鐘馗互換了身體,並騙取了鐘馗家人的信任。被偷換了身體的鐘馗,只好想辦法換回真身並鏟除鼠妖。
扈都——盛世唐朝西部的邊境之城。為保護百姓不受妖魔的侵害,鐘馗(陳坤飾 在張道仙的指引下成為斬妖士,深入魔界盜取集合妖魔能量的寶盒,以期利用千年不遇的機會,徹底掃蕩魔界,給人間帶來永久和平。
魔王則派各路妖怪前來想奪回寶盒,維護魔界的的勢力。一身正氣的鐘馗在禦敵過程中卻發現原以為界限分明的人魔兩界,遠比想象的要復雜。而偶遇昔日戀人雪妖(李冰冰飾),誤入這段註定不該發生的戀情,使得鐘馗開始懷疑存在的目的。在與魔界一次次的沖突後,鐘馗慢慢察覺自己已經陷入了一個巨大的陰謀之中。